G-FUSION

GLP-1 / GIP / GLUKAGON
Informacje naukowe
 

Odkrycie i rozwój badań nad Retatrutyd

Retatrutyd (LY3437943) to syntetyczna cząsteczka peptydowa opracowana przez Eli Lilly and Company, amerykański koncern farmaceutyczny założony w 1876 roku. Firma ta od dekad jest jednym z liderów w obszarze diabetologii i badań nad analogami peptydowymi, odpowiedzialna m.in. za wprowadzenie pierwszej komercyjnej insuliny (1923). Retatrutyd został zaprojektowany jako jednoczesny agonista trzech receptorów jelitowych: GLP-1R, GIPR oraz receptora glukagonowego (GCGR). Koncepcja wieloreceptorowych agonistów inkretynowych jest jednym z najnowszych kierunków badań farmakologii metabolicznej.

Czym są GLP-1, GIP i glukagon?

• GLP-1 (glucagon-like peptide-1) – to hormon jelitowy wydzielany w odpowiedzi na przyjęcie pokarmu. Jego rola polega na nasilaniu poposiłkowego wydzielania insuliny, spowalnianiu opróżniania żołądka i hamowaniu wydzielania glukagonu. W badaniach biochemicznych GLP-1 odgrywa kluczową rolę w regulacji homeostazy glukozy.
• GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) – hormon inkretynowy uwalniany przez komórki K jelita cienkiego. Jego podstawową funkcją jest stymulowanie wydzielania insuliny w sposób zależny od obecności glukozy. GIP jest również badany w kontekście wpływu na metabolizm tłuszczów.
• Glukagon – hormon wytwarzany przez komórki α trzustki. Jego działanie jest przeciwstawne do insuliny: podnosi stężenie glukozy we krwi poprzez nasilanie glikogenolizy w wątrobie oraz zwiększanie uwalniania glukozy do krwiobiegu. Aktywacja receptora glukagonowego ma istotne znaczenie w badaniach nad regulacją metabolizmu energetycznego i lipolizą.

  ---

Struktura i mechanizm działania

Retatrutyd jest syntetycznym peptydowym analogiem, którego sekwencja została zmodyfikowana na bazie naturalnych hormonów jelitowych (GLP-1, GIP i glukagonu). W jego konstrukcji zastosowano:

• modyfikacje reszt aminokwasowych (np. podstawienia norleucyny czy innych analogów), które zwiększają odporność cząsteczki na działanie enzymów proteolitycznych w przewodzie pokarmowym i krwiobiegu,
• sprzężenie z kwasem tłuszczowym w określonej pozycji łańcucha peptydowego, co umożliwia wiązanie z albuminą i wydłuża okres półtrwania w osoczu,
• projektowanie fragmentów homologicznych dla trzech hormonów jednocześnie – poszczególne regiony sekwencji odpowiadają za powinowactwo do GLP-1R, GIPR i GCGR.

Dzięki takiej budowie retatrutyd jest unimolekularnym agonistą wieloreceptorowym – pojedyncza cząsteczka wiąże się do trzech różnych receptorów sprzężonych z białkiem G. To odróżnia go od klasycznych analogów, które zwykle działają selektywnie (np. semaglutyd na GLP-1R).

Pod względem farmakoforu, retatrutyd zawiera kluczowe motywy odpowiedzialne za interakcję z receptorami inkretynowymi, zachowując równowagę między aktywacją insulinotropową (GLP-1R, GIPR) a kataboliczną (GCGR). W literaturze biochemicznej określany jest jako przykład „polifunkcyjnego agonisty receptorowego nowej generacji”, stanowiącego model do badań nad regulacją złożonych procesów metabolicznych, takich jak: homeostaza glukozy, równowaga energetyczna i metabolizm lipidów.

Badania naukowe

Retatrutyd jest obecnie w III fazie badań klinicznych.

• Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych obejmowały m.in. obserwacje wpływu substancji na regulację apetytu, masę ciała i kontrolę glikemii.
• Pierwsze publikacje kliniczne, m.in. w New England Journal of Medicine (2023), wskazują na intensywne zainteresowanie środowiska naukowego tym agonistą i analizują jego działanie w populacjach osób z otyłością i cukrzycą.

• Retatrutyd stanowi obecnie jedną z najbardziej zaawansowanych eksperymentalnych cząsteczek w badaniach nad metabolizmem inkretyn.

  ---

Rokowania i dalsze badania

Doniesienia branżowe (np. Medscape, Endocrine Today) podkreślają, że retatrutyd może otworzyć nowy etap w badaniach nad terapiami metabolicznymi, ponieważ łączy aktywację trzech receptorów w jednej cząsteczce. Aktualnie trwa faza III badań klinicznych, w której ocenia się bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałego stosowania u pacjentów z chorobami metabolicznymi. Naukowcy przewidują, że dalsze analizy obejmą również potencjalny wpływ na choroby współistniejące z otyłością, w tym zaburzenia gospodarki lipidowej czy niealkoholowe stłuszczenie wątroby.

Znaczenie badawcze

Retatrutyd jest przedstawicielem nowej generacji polifunkcyjnych agonistów receptorowych i stanowi ważny model w badaniach nad farmakologią inkretyn. W Unii Europejskiej substancja nie posiada statusu leku ani suplementu diety i pozostaje wyłącznie materiałem referencyjnym do badań biochemicznych.

Źródła badań:

• Jastreboff AM et al. Triple agonist retatrutide in adults with obesity. N Engl J Med, 2023. SPRAWDŹ

• Finan B et al. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits. Sci Transl Med, 2013.

• Coskun T et al. LY3437943, a novel triple agonist for GLP-1, GIP, and glucagon receptors. Diabetes, 2022. SPRAWDŹ

Inne:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/ 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385280/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37947489/
https://www.genemedics.com/retatrutide# 

⚠️ Uwaga:
Powyższy tekst ma charakter wyłącznie edukacyjny i informacyjny, oparty na dostępnych publikacjach naukowych. Nie stanowi zalecenia, instrukcji ani zachęty do stosowania substancji w jakiejkolwiek formie. Ten peptyd nie jest zatwierdzonym suplementem diety ani lekiem, a jego bezpieczeństwo i skutki długoterminowe nie zostały określone. Produkt ten występuje wyłącznie jako materiał badawczy i nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt.

• Nazwa produktu: Retatrutide
• Synonimy: LY3437943
• CAS: 2381089-83-2
• Skład: Retatrutide (liofilizowany peptyd) + mannitol (CAS 69-65-8, WE: 200-711-8) – substancja stabilizująca
• Forma: proszek liofilizowany w fiolce szklanej, zamkniętej gumką i kapslem aluminiowym
• Zawartość: 5 mg substancji czynnej/fiolkę

• badania analityczne i biochemiczne in vitro,
• materiał referencyjny w laboratoriach naukowych,
• kontrola jakości oraz kalibracja metod badawczych,
• walidacja procedur chromatograficznych i spektrometrycznych,
• stosowanie wyłącznie przez wykwalifikowany personel laboratoryjny.

• produkt nieprzeznaczony do stosowania u ludzi i zwierząt,
• nie jest lekiem, suplementem diety ani wyrobem medycznym.

• 112 – ogólny numer alarmowy w Polsce
• Krajowe Centrum Informacji Toksykologicznej, Instytut Medycyny Pracy, Łódź – tel. +48 42 631 47 24

• Klasyfikacja wg CLP (1272/2008/WE): produkt nie sklasyfikowany jako niebezpieczny.
• Piktogramy GHS: brak
• Hasło ostrzegawcze: brak
• Zwroty H/P: brak
• Inne zagrożenia:

• dane toksykologiczne ograniczone – zaleca się ostrożność,
• unikać tworzenia pyłu (ryzyko mieszaniny wybuchowej z powietrzem),
• brak danych o PBT/vPvB.

• Retatrutide – CAS: 2381089-83-2 – syntetyczny peptyd, liofilizat
• Mannitol – CAS: 69-65-8, WE: 200-711-8 – substancja stabilizująca
• Typowy skład: 5 mg peptydu + mannitol jako substancja pomocnicza

• Wdychanie: przenieść poszkodowanego na świeże powietrze, w razie potrzeby wezwać pomoc medyczną.
• Kontakt ze skórą: umyć wodą z mydłem.
• Kontakt z oczami: przemywać obficie wodą min. 15 min, zdjąć szkła kontaktowe.
• Spożycie: przepłukać usta wodą, nie wywoływać wymiotów, natychmiast zasięgnąć porady lekarskiej.

• Środki gaśnicze: woda, CO₂, piana, proszek gaśniczy.
• Zagrożenia: pyły mogą tworzyć mieszaniny wybuchowe. Podczas spalania mogą wydzielać się tlenki węgla i azotu.
• Środki ochrony strażaków: stosować odzież ochronną i aparat oddechowy izolujący.

• Unikać tworzenia pyłu.
• Zebrać mechanicznie do zamykanego pojemnika.
• Używać środków ochrony osobistej (maska przeciwpyłowa, rękawice, gogle).
• Zapobiec przedostaniu się do kanalizacji i wód powierzchniowych.

• Przechowywać w suchym, chłodnym miejscu (2–8 °C).
• Chronić przed światłem i wilgocią.
• Przechowywać w szczelnych fiolkach, w atmosferze osuszonej.
• Unikać źródeł ognia i elektrostatyki.

• Ochrona oczu: gogle ochronne zgodne z EN166.
• Ochrona dróg oddechowych: maska przeciwpyłowa P2/P3.
• Ochrona skóry: rękawice jednorazowe (np. nitrylowe), odzież ochronna laboratoryjna.
• Środowisko pracy: praca w komorze laminarniej lub pod wyciągiem.

• Postać: proszek liofilizowany
• Kolor: biały
• Zapach: brak danych
• pH (roztwór wodny): brak danych
• Rozpuszczalność: rozpuszczalny w wodzie i kwasie octowym lodowatym
• Masa cząsteczkowa: 4810,48 g/mol
• Temperatura topnienia/rozkładu: brak danych
• Gęstość nasypowa: brak danych

• Stabilny w normalnych warunkach użytkowania i przechowywania.
• Unikać kontaktu z silnymi utleniaczami.
• Unikać wysokich temperatur i wilgoci.

• Ostra toksyczność: brak danych
• Działanie drażniące/skórne: brak danych – nie oczekuje się działania drażniącego
• Działanie na oczy: brak danych – nie oczekuje się działania drażniącego
• Uczulenia skórne: brak danych
• Mutagenność/rakotwórczość/toksyczność reprodukcyjna: brak danych
• Toksyczność dla narządów docelowych (STOT): brak danych
• Uwagi: dane ograniczone – zaleca się ostrożność przy pracy.

• Toksyczność wodna: brak danych
• Trwałość i rozkład: mannitol – biodegradowalny; Retatrutide– brak danych
• Mobilność w glebie: brak danych
• PBT/vPvB: nie spełnia kryteriów, brak danych szczegółowych

• Postępować zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi gospodarki odpadami (Ustawa z 14.12.2012).
• Odpady zbierać w zamykanych, oznakowanych pojemnikach.
• Nie usuwać do kanalizacji.

• Produkt nie podlega regulacjom transportowym (ADR, RID, IMDG, ICAO).

• Rozporządzenie (WE) nr 1907/2006 (REACH) z późn. zmianami
• Rozporządzenie (WE) nr 1272/2008 (CLP) z późn. zmianami
• Rozporządzenie (UE) nr 2015/830
• Ustawa z dnia 25 lutego 2011 r. o substancjach chemicznych i ich mieszaninach
• Ustawa z dnia 14 grudnia 2012 r. o odpadach
• Ustawa z dnia 13 czerwca 2013 r. o gospodarce opakowaniami i odpadami opakowaniowymi
• Produkt nie figuruje na liście substancji SVHC (REACH).

• Dokument przygotowany na podstawie SDS dostawców surowców (Retatrutide, mannitol).
• Informacje przeznaczone wyłącznie do celów BHP.
• Niniejsza karta charakterystyki nie stanowi gwarancji właściwości produktu ani przydatności do określonego celu.
• Data sporządzenia: 29.05.2024r.
• Wersja: 1.0